Peptidomimetic là gì?

Một peptidomimetic là một hợp chất được thiết kế để bắt chước một peptide hoạt động sinh học, nhưng có sự khác biệt về cấu trúc mang lại lợi thế lớn hơn cho chức năng của nó như một loại thuốc.Ví dụ, một peptidomimetic được thiết kế để bắt chước một hormone sẽ có độ ổn định cao hơn và có sẵn hơn cho thụ thể mục tiêu của nó để truyền tín hiệu.Một peptide là một phân tử lớn làm từ các axit amin được liên kết với liên kết peptide.Peptidomimetic có thể có axit amin không tự nhiên hoặc các hợp chất bất thường khác để ổn định cấu trúc của chúng hoặc thay đổi hoạt động sinh học của chúng. Lý do cho sự quan tâm đến peptide là nhiều người có hoạt động sinh học đáng kể.Điều này có nghĩa là chúng có thể hoạt động như hormone và các phân tử tín hiệu cho hệ thần kinh trung ương và hệ thống miễn dịch.Peptide có thể ảnh hưởng đến một loạt các hoạt động của tế bào, trong số đó là tiêu hóa, sinh sản và nhạy cảm với đau.Nhiều hoạt động peptide được quan tâm là mục tiêu cho thuốc, nhưng có thể khó có thể vượt qua màng để xâm nhập vào tế bào.Ngoài ra, các peptide làm cho nó vào một tế bào thường không ổn định.

peptidomimetic đầu tiên được thiết kế để hạn chế tính di động về hình dạng của peptide mdash;Nói cách khác, mức độ mà nó có thể uốn cong.Có peptide cố định tại chỗ làm cho nhiều khả năng họ sẽ phản ứng với mục tiêu mong muốn của họ và hạn chế các tác dụng phụ không mong muốn.Một mục tiêu khác là tăng sự ổn định của họ.Sự kết hợp của các hợp chất không tự nhiên vào xương sống của chúng khiến cho các hợp chất mới này sẽ bị suy giảm bởi các enzyme phá vỡ các peptide và peptidomimetic.Một axit amin và đầu cuối amino của tiếp theo.Có rất nhiều cách mà peptidomimetic có thể được thay đổi.Một peptidomimetic có thể có liên kết peptide hoàn toàn thay thế, thay thế nó bằng các axit amin beta, chứa hai nguyên tử carbon bổ sung giữa đầu cuối amino và carboxy của hai axit amin liền kề.Điều này có thể làm phát sinh một loạt các cấu hình có hoạt tính sinh học và chống lại sự cố. Các nhà hóa học hữu cơ đã xác định nhiều cách khác để thay thế liên kết peptide.Ngoài ra, chuỗi bên thường bị thay đổi, đôi khi bằng cách bổ sung các peptide tuần hoàn.Đây là những peptide trong đó đầu cuối amino và đầu cuối carboxy của cùng một phân tử được liên kết.Tất cả những thay đổi này thường được thiết kế để tăng cường tính ổn định của peptidomimetic.Vận chuyển qua màng sinh học là một yếu tố khác có thể được cải thiện bằng cách tổng hợp mục tiêu của peptidomimetic.Một kiến thức chi tiết về mục tiêu là bắt buộc để đưa ra các quyết định này. Cách tiếp cận này rất có giá trị để xác định các hợp chất hoạt động mới.Một số loại thuốc thành công đã được phát triển bằng phương pháp này, bao gồm một chất ức chế peptidomimetic của enzyme chuyển đổi angiotensin (ACE), được sử dụng để điều trị huyết áp cao và các tình trạng khác.Các chất ức chế peptidomimetic khác bao gồm những chất được thiết kế để kích hoạt các tế bào ung thư đi vào cái chết tế bào được lập trình, được gọi là

apoptosis.Một số phòng thí nghiệm nghiên cứu đã thành công với kỹ thuật này trong các hệ thống mô hình và ít nhất một bằng sáng chế đã được áp dụng trong lĩnh vực này. Tổng hợp peptidomimetic có thể được thiết kế cho một hợp chất cụ thể hoặc các thư viện lớn có thể được tổng hợp và sàng lọc.Một ví dụ về phương pháp sau sử dụng hóa học kết hợp.Đây là chiến lược tổng hợp một số lượng lớn các phân tử có liên quan đến cấu trúc.Thư viện các hợp chất được sản xuất sau đó có thể được sàng lọc cho các hợp chất hoạt động.es một số ngành khoa học.Tỷ lệ thành công để xác định các hợp chất hoạt động sinh học từ các thư viện của các hợp chất peptidomimetic cao hơn nhiều so với các thư viện sàng lọc peptide.Với những lợi thế thường xuyên của sự ổn định và tính khả dụng của mục tiêu của họ, lĩnh vực peptidomimetic đang phát triển.