Τι είναι η πολυγουταμίνη;

Η πολυγουταμίνη (polyq) είναι ένα τμήμα μιας πρωτεΐνης που περιέχει ένα μακρύ τμήμα αμινοξέων γλουταμίνης, που συνήθως κυμαίνονται από 10 έως 40 υπολείμματα γλουταμίνης.Όταν η οδός πολυγλουταμίνης, που μερικές φορές ονομάζεται ουρά πολυγλουταμίνης, είναι ασυνήθιστα μακρά, μπορεί να οδηγήσει σε νευροεκφυλιστική ασθένεια σε ορισμένα άτομα.Ορισμένες από τις κύριες ασθένειες που προκύπτουν από αυτή την ανωμαλία περιλαμβάνουν την ασθένεια του Huntington, την ασθένεια του Κένεντι, το σύνδρομο Haw River και τις διάφορες αταξίες spinocerebellar.Πολλές από αυτές τις μεταλλάξεις κληρονομούνται.Η νόσος του Κένεντι, για παράδειγμα, είναι υπολειπόμενη με Χ υπολειμματική, πράγμα που σημαίνει ότι η μετάλλαξη γονιδίου της νόσου βρίσκεται στο Χ-χρωμόσωμα και ότι ένα άτομο πρέπει να διαθέτει δύο αντίγραφα του γονιδίου προκειμένου να αναπτυχθεί η ασθένεια.Οι άλλες κοινές νευροεκφυλιστικές ασθένειες που προκαλούνται από το αυξημένο μήκος του πολυκλικού σωλήνα είναι αυτοσωμικές κυρίαρχες, πράγμα που σημαίνει ότι το γονίδιο είναι παρόν σε ένα μη φύλο χρωμόσωμα και ότι το άτομο χρειάζεται μόνο ένα αντίγραφο του γονιδίου για την ανάπτυξη της νόσου.

Οι γενετικές μεταλλάξεις συχνά περιλαμβάνουνΟι υπερβολικές επαναλήψεις της αλληλουχίας τριών νουκλεοτιδίων της κυτταρινο-αδενοσίνης-γουανοσίνης (CAG).Αυτές οι τριπλές, γνωστές ως CAG επαναλαμβάνονται, κάθε κώδικα για την προσθήκη ενός υπολείμματος γλουταμίνης στην ουρά πολυγλουταμίνης.Όταν υπάρχουν πάρα πολλές επαναλήψεις, η ουρά γίνεται πολύ μεγάλη, δημιουργώντας προβλήματα για το μόριο πρωτεϊνών και τελικά για το σώμα στο σύνολό του.Ο αριθμός των πρόσθετων επαναλήψεων CAG ποικίλλει για κάθε ασθένεια και ορισμένα άτομα με υψηλό αριθμό επαναλήψεων CAG δεν καταλήγουν να αναπτύσσουν οποιαδήποτε μορφή νευροεκφυλιστικής νόσου, υποδεικνύοντας ότι υπάρχει κάποιος βαθμός τυχαίων ή περιβαλλοντικών παραγόντων που συμβάλλουν στην ανάπτυξη της νόσου.

Οι μακρές ουρές Polyq μπορούν να δημιουργήσουν μερικά κύρια προβλήματα μέσα στο σώμα.Πρώτον, μπορούν να επηρεάσουν τη λειτουργία ή το σχήμα των πρωτεϊνών στις οποίες είναι προσαρτημένες.Τα επιπλέον υπολείμματα γλουταμίνης μπορούν συχνά να προκαλέσουν μια πρωτεΐνη να παραπλανήσει, εμποδίζοντας την ικανότητά της να λειτουργεί κανονικά μέσα σε ένα κύτταρο.Επιπλέον, οι μη φυσιολογικές ουρές πολυγλοταμίνης μπορούν να εμποδίσουν αυτές τις δυσλειτουργικές πρωτεΐνες να σταθεροποιηθούν ή να καταστραφούν από τους εσωτερικούς αμυντικούς μηχανισμούς του κυττάρου, επιδεινώνοντας τις επιβλαβείς επιδράσεις τους.Οι μονάδες μπορούν συχνά να συγκεντρωθούν σε πρωτεϊνικά μπερδέματα.Όχι μόνο αυτά τα μπερδέματα μπορούν να παρεμποδίσουν τις φυσιολογικές διεργασίες κυττάρων, αλλά μπορούν επίσης να παγιδεύσουν άλλες πρωτεΐνες και μόρια, καταστρέφοντας περαιτέρω το κύτταρο.Κάθε μία από τις διάφορες νευροεκφυλιστικές ασθένειες προκύπτει από έναν ελαφρώς διαφορετικό μηχανισμό, αλλά όλα περιλαμβάνουν κάποιο επίπεδο μη φυσιολογικού μήκους ουράς πολυγλουταμίνης που βλάπτει τα νευρικά κύτταρα.