Apa itu poliglutamin?

Polyglutamine (PolyQ) adalah bagian dari protein yang mengandung segmen panjang asam amino glutamin, biasanya mulai dari 10 hingga 40 residu glutamin.Ketika saluran poliglutamin, kadang -kadang disebut ekor poliglutamin, tidak normal, dapat menyebabkan penyakit neurodegeneratif pada beberapa individu.Beberapa penyakit utama yang dihasilkan dari kelainan ini termasuk penyakit Huntington, penyakit Kennedy, sindrom Haw River, dan berbagai spinocerebellar ataxia.Banyak dari mutasi ini diwariskan;Penyakit Kennedy, misalnya, adalah resesif terkait-X, yang berarti bahwa mutasi gen penyakit terletak pada kromosom X dan bahwa seseorang harus memiliki dua salinan gen untuk mengembangkan penyakit.Penyakit neurodegeneratif umum lainnya yang disebabkan oleh peningkatan panjang saluran polyQ dominan autosom, yang berarti bahwa gen hadir pada kromosom non-jenis kelamin dan bahwa individu hanya membutuhkan satu salinan gen untuk mengembangkan penyakit.

Mutasi genetik sering termasukPengulangan berlebih dari urutan tiga nukleotida dari sitidin-adenosin-guanosine (CAG).Kembar tiga ini, yang dikenal sebagai pengulangan CAG, masing -masing kode untuk penambahan satu residu glutamin ke ekor poliglutamin.Ketika terlalu banyak pengulangan ekor menjadi terlalu lama, menciptakan masalah untuk molekul protein dan pada akhirnya untuk tubuh secara keseluruhan.Jumlah pengulangan CAG tambahan bervariasi untuk setiap penyakit, dan beberapa orang dengan jumlah pengulangan CAG yang tinggi tidak berakhir mengembangkan segala bentuk penyakit neurodegeneratif, menunjukkan bahwa ada beberapa tingkat peluang atau faktor lingkungan yang berkontribusi pada perkembangan penyakit.

Ekor polyq panjang dapat membuat beberapa masalah utama di dalam tubuh.Pertama, mereka dapat mengganggu fungsi atau bentuk protein yang melekat.Residu glutamin ekstra sering dapat menyebabkan protein salah lipatan, menghambat kemampuannya untuk berfungsi secara normal dalam sel.Selain itu, ekor poliglutamin abnormal dapat mencegah protein yang tidak berfungsi ini tidak difiksasi atau dihancurkan oleh mekanisme pertahanan internal sel, memperburuk efek berbahaya mereka.

Kedua, bahkan ketika enzim sel mampu memperbaiki protein dengan memotong kelebihan unit poliglutamin,Unit -unit sering kali dapat dikumpulkan dalam kusut protein.Tidak hanya kusut ini dapat menghalangi proses sel normal, tetapi mereka juga dapat secara tidak sengaja menjebak protein dan molekul lain, semakin merusak sel.Masing -masing penyakit neurodegeneratif yang berbeda muncul dari mekanisme yang sedikit berbeda, tetapi semua termasuk beberapa tingkat panjang ekor poliglutamin abnormal yang merusak sel -sel saraf.