Cos'è la sindrome di Costello?

La sindrome di Costello è un disturbo genetico che provoca ritardi nello sviluppo, disabilità intellettuale e caratteristiche fisiche come le anomalie cardiache.I bambini nati con la sindrome hanno anche maggiori probabilità di sviluppare determinati tipi di cancro.La sindrome è estremamente rara e ci sono stati solo poche centinaia di casi segnalati in tutto il mondo. La sindrome di Costello è causata da una mutazione in un gene chiamato HRAS.Questo geni codifica per una proteina che è coinvolta nel controllo della divisione cellulare e della crescita.Nei bambini con il disturbo, il gene HRAS viene permanentemente acceso.Questo fa crescere e dividere costantemente le cellule, invece di farlo solo in risposta a segnali extracellulari.La mutazione genetica è autosomica dominante, il che significa che un bambino ha bisogno di solo una copia del gene difettoso per sviluppare il disturbo.Quasi tutti i casi sono derivati da mutazioni spontanee.

Una delle caratteristiche più evidenti dei bambini nati con la sindrome di Costello è semplicemente il mancato prosperare.Altre caratteristiche del disturbo comprendono la disabilità intellettiva, il ritardo dello sviluppo e i difetti cardiaci congeniti come la stenosi polmonica valvolare o l'aritmia.Le caratteristiche fisiche comuni includono la bocca grande e le labbra piene, la pelle sciolta, il papilloma del viso o l'ano e i tendini di Achille stretti.I bambini hanno anche un aumentato rischio di sviluppare alcuni tipi di cancro.Circa il 15% sviluppa tumori come rabdomiosarcoma, neuroblastoma o cancro alla vescica come bambini o adolescenti. La diagnosi della sindrome si basa sulla documentazione delle caratteristiche di cui sopra e dei test genetici per confermare la presenza della mutazione HRAS.Non ci sono trattamenti che possano curare il disturbo o impedire che si verifichino sintomi.La maggior parte dei trattamenti di sindrome di Costello si basa sulla prevenzione o il trattamento delle complicanze secondarie e alcuni vengono eseguiti per cercare di correggere alcuni sintomi.

Uno dei problemi più impegnativi da trattare è il mancato prosperare, che è il risultato di problemi di alimentazione postnatale.I bambini che non possono nutrirsi senza assistenza vengono alimentati tramite tubi nasogastrici o gastrostomia.I problemi cardiaci e i tumori non possono essere prevenuti, ma vengono regolarmente schermati e trattati man mano che si presentano.Sintomi come il serraggio di Achille vengono trattati attraverso un intervento chirurgico, mentre i papillomi vengono regolarmente rimossi con il trattamento del ghiaccio secco.

Anche i bambini sono vulnerabili alle complicanze secondarie.La cardiomiopatia ipertrofica, un ispessimento del muscolo cardiaco, è un sintomo cardiaco comune che rende i bambini vulnerabili alle complicanze dell'anestesia.I bambini con stenosi polmonica valvolare hanno ridotto il flusso sanguigno ai polmoni e sono a rischio di endocardite batterica subacuta.Questi bambini devono di solito prendere antibiotici profilattici per prevenire l'endocardite, un'infezione dello strato interno del cuore.

La ricerca sul trattamento per la sindrome di Costello è stata lenta da svilupparsi, in parte perché ci sono così poche persone con il disturbo.Ciò rende molto difficili i trattamenti di test, perché gli studi clinici richiedono un numero statisticamente significativo di individui.Molti ricercatori ritengono che un solo farmaco possa essere testato alla volta, il che significa che la scelta deve essere fatta su cui provare prima.Con poche informazioni su quanto possano essere efficaci i farmaci, questa è una scelta difficile da fare.

Un recente sviluppo che può risolvere questo problema è la creazione di un modello di animali da pesce zebra per il disturbo.In questo modello animale, il pesce zebra è stato geneticamente progettato in modo da avere la mutazione che causa la sindrome di Costello nell'uomo.Il modello animale zebrafish può quindi essere utilizzato per eseguire test preliminari sui farmaci.Ciò significa che i ricercatori possono fare scelte più istruite sui farmaci da provare sui bambini con la sindrome.