Τι είναι η φαρμακοκινητική;

Όταν τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την πρόληψη της νόσου, πρέπει να δοθούν δόσεις που επιτυγχάνουν τις απαραίτητες συγκεντρώσεις για τα επιθυμητά αποτελέσματα, αλλά παραμένουν σε επίπεδα στο αίμα που δεν προκαλούν υπερβολική τοξικότητα.Οι διαδικασίες που καθορίζουν αυτό ονομάζονται συλλογικά φαρμακοκινητική.Αυτό συνεπάγεται τη μελέτη της απορρόφησης των ναρκωτικών στο σώμα, την κατανομή σε όλο το σώμα και τον μεταβολισμό και την απέκκριση για την εξάλειψη του φαρμάκου από το σώμα.Πολλοί παράγοντες συμβάλλουν στη μεταβλητότητα στη φαρμακοκινητική ενός δεδομένου φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας, του φύλου, του σωματικού βάρους και των ιατρικών καταστάσεων.Μερικές φορές, η φαρμακοκινητική αναφέρεται ως κλινική φαρμακοκινητική.

Όταν ένα φάρμακο δίνεται με οποιοδήποτε τρόπο διαφορετικό από την ενδοφλέβια διαδρομή, πρέπει να απορροφάται σε βιολογικές μεμβράνες για να φτάσει στο αίμα.Τις περισσότερες φορές, αυτό αναφέρεται σε φάρμακα από το στόμα που απορροφάται από το γαστρεντερικό (GI).Το ποσοστό μιας δόσης που φτάνει στο αίμα μετά την απορρόφηση ονομάζεται βιοδιαθεσιμότητα.

Ο πιο συνηθισμένος λόγος για μια χαμηλή στοματική βιοδιαθεσιμότητα είναι ο μεταβολισμός πρώτης διέλευσης.Όλα τα φάρμακα που απορροφώνται από την γαστρονομική οδό περνούν πρώτα από το ήπαρ.Εδώ, τα φάρμακα μπορούν να διασπαστούν σημαντικά ή να μεταβολιστούν, πριν φτάσουν στο αίμα.Άλλοι λόγοι για τη μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα του στόματος περιλαμβάνουν την καταστροφή του φαρμάκου από το γαστρικό οξύ και την αναστολή της απορρόφησης από τα τρόφιμα.Ορισμένα φάρμακα έχουν κορεσμένη απορρόφηση, πράγμα που σημαίνει ότι μόνο μια ορισμένη ποσότητα μπορεί να απορροφηθεί ταυτόχρονα.Ο όγκος κατανομής (VD) είναι ένδειξη του βαθμού στον οποίο διανέμεται ένα φάρμακο εκτός του αίματος.Πρόκειται για μια μαθηματική σχέση μεταξύ της ποσότητας του φαρμάκου στο σώμα και της συγκέντρωσης στο αίμα.Πρόκειται για ένα εικονικό, και όχι φυσιολογικό, όγκο και εκφράζει τον όγκο που θα χρειαζόταν για να περιέχει όλο το φάρμακο στο σώμα ανά πάσα στιγμή.

Πρακτικά μιλώντας, το VD χρησιμοποιείται για τον υπολογισμό μιας δόσης φόρτωσης για ένα φάρμακο.Αυτή είναι η ποσότητα του φαρμάκου που θα φτάσει γρήγορα σε αποτελεσματικές συγκεντρώσεις στο αίμα.Είναι η δόση που γεμίζει εντελώς τη δεξαμενή, αν θέλετε.Μια δόση φόρτωσης θα είναι μεγαλύτερη για φάρμακα με ένα μεγάλο VD σε σύγκριση με ένα με ένα μικρό VD.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής ενός φαρμάκου είναι ο χρόνος που χρειάζεται για τη συγκέντρωση στο αίμα να μειωθεί κατά το ήμισυ.Συνήθως εκφράζεται σε ώρες, αλλά για ορισμένα φάρμακα, μπορεί να είναι θέμα λεπτών ή όσο αρκετές ημέρες.Ο χρόνος ημίσειας ζωής λαμβάνεται υπόψη κατά τον προσδιορισμό του πόσο συχνά είναι η δόση ενός φαρμάκου.Ένας μακρύτερος χρόνος ημιζωής σημαίνει ότι το φάρμακο μπορεί να δοθεί λιγότερο συχνά.

Αρκετά όργανα στο σώμα έχουν τη δυνατότητα να σπάσουν τα ναρκωτικά.Αυτό ονομάζεται μεταβολισμός φαρμάκων.Τα όργανα με μεταβολικές δυνατότητες περιλαμβάνουν το ήπαρ, τα νεφρά, την οδό GI και τους πνεύμονες.Ακόμη και το αίμα περιέχει ένζυμα που μπορούν να μεταβολίσουν τα ναρκωτικά.

Τα ένζυμα στο ήπαρ που μεταβολίζουν τα ναρκωτικά εξελίχθηκαν πολύ πριν οι άνθρωποι πήραν σκόπιμα φάρμακα.Αυτά τα ένζυμα απενεργοποιούν τοξίνες που απορροφούνται ακούσια, αποτρέποντας έτσι τη βλάβη στο σώμα.Δεδομένου ότι πολλά φάρμακα είναι παράγωγα των φυσικών ουσιών, είναι επίσης ευαίσθητα σε διάσπαση από ηπατικά ένζυμα.Η ηπατική νόσο, όπως η κίρρωση ή η ηπατίτιδα, μπορεί να μειώσει την ικανότητα του σώματος να μεταβολίζει τα ναρκωτικά.

Δύο ξεχωριστές διεργασίες χαρακτηρίζουν τον μεταβολισμό από το ήπαρ: αντιδράσεις φάσης Ι και αντιδράσεις φάσης ΙΙ.Οι αντιδράσεις φάσης Ι συνήθως απενεργοποιούν ή αποτοξινώνουν φάρμακα.Μετά την απενεργοποίηση, οι αντιδράσεις φάσης ΙΙ προσθέτουν μόρια που κάνουν το φάρμακο πιο υδατοδιαλυτά.Αυτό ενισχύει την εξάλειψη των ναρκωτικών από τους νεφρούς.

Τα πιο διαδεδομένα ένζυμα φάσης Ι στο ήπαρ ονομάζονται ένζυμα του κυτοχρώματος Ρ450.Ορισμένα φάρμακα μπορεί να αυξήσουν την παραγωγή αυτών των ενζύμων από το ήπαρ, οδηγώντας σε μειωμένη συγκέντρωση του μεταβολισμένου φαρμάκου στο αίμα.Αυτό ονομάζεται επαγωγή ενζύμου.Άλλα φάρμακα μπορούν να αναστέλλουν το γΈνζυμα Ytochrome P450.Αυτά τα φάρμακα ονομάζονται αναστολείς ενζύμων και μπορεί να προκαλέσουν αυξημένη συγκέντρωση του μεταβολισμένου φαρμάκου.

Το τελικό βήμα στη φαρμακοκινητική είναι η εξάλειψη του φαρμάκου από το σώμα, που ονομάζεται επίσης απέκκριση ή κάθαρση.Για τα περισσότερα φάρμακα, η κάθαρση είναι ένας σταθερός παράγοντας, ανεξάρτητα από το πόσο φάρμακο παραμένει στο σώμα.Αυτό ονομάζεται γραμμική φαρμακοκινητική.Για ορισμένα φάρμακα, ωστόσο, η κάθαρση είναι κορεσμένη, συνήθως επειδή τα ένζυμα μεταβολισμού μπορούν να διασπάσουν μόνο μια σταθερή ποσότητα φαρμάκου ταυτόχρονα.Τα φάρμακα με κορεσμένο μεταβολισμό και/ή κάθαρση παρουσιάζουν μη γραμμική φαρμακοκινητική.

Η εκκαθάριση των ναρκωτικών επιτυγχάνεται κυρίως από τους νεφρούς.Τα αδρανοποιημένα φάρμακα εκκρίνονται στα ούρα και βγαίνουν από το σώμα.Η μείωση της λειτουργίας των νεφρών, είτε ως αποτέλεσμα της ηλικίας ή των ασθενειών όπως ο διαβήτης ή η υψηλή αρτηριακή πίεση, μπορεί να μειώσει την ικανότητα του σώματος να εξαλείψει τα φάρμακα.Το ήπαρ εκκρίνει επίσης φάρμακα, συνήθως στη χολή με εξάλειψη μέσω των περιττωμάτων.