เภสัชจลนศาสตร์คืออะไร?

เมื่อใช้ยาในการรักษาหรือป้องกันโรคจะต้องได้รับปริมาณที่บรรลุความเข้มข้นที่จำเป็นสำหรับผลกระทบที่ต้องการ แต่ยังคงอยู่ในระดับในเลือดที่ไม่ทำให้เกิดความเป็นพิษมากเกินไปกระบวนการที่กำหนดสิ่งนี้เรียกว่าเภสัชจลนศาสตร์สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการศึกษาการดูดซึมยาเข้าสู่ร่างกายการกระจายไปทั่วร่างกายและการเผาผลาญและการขับถ่ายเพื่อกำจัดยาออกจากร่างกายมีหลายปัจจัยที่ทำให้เกิดความแปรปรวนในเภสัชจลนศาสตร์ของยาที่กำหนดรวมถึงอายุเพศน้ำหนักตัวและเงื่อนไขทางการแพทย์บางครั้งเภสัชจลนศาสตร์เรียกว่าเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

เมื่อยาได้รับโดยวิธีการใด ๆ นอกเหนือจากเส้นทางทางหลอดเลือดดำมันจะต้องถูกดูดซึมผ่านเยื่อหุ้มชีววิทยาเพื่อไปถึงเลือดบ่อยครั้งที่สิ่งนี้หมายถึงยาปากเปล่าที่ดูดซึมจากทางเดินอาหาร (GI)เปอร์เซ็นต์ของปริมาณที่ถึงเลือดหลังจากการดูดซึมเรียกว่าการดูดซึม

เหตุผลที่พบบ่อยที่สุดสำหรับการดูดซึมในช่องปากต่ำคือการเผาผลาญครั้งแรกผ่านยาทั้งหมดที่ดูดซึมจากทางเดินอาหารผ่านตับก่อนที่นี่ยาเสพติดสามารถสลายได้อย่างมีนัยสำคัญหรือเผาผลาญก่อนที่จะถึงเลือดเหตุผลอื่น ๆ สำหรับการลดการดูดซึมในช่องปากลดลงรวมถึงการทำลายยาด้วยกรดในกระเพาะอาหารและการยับยั้งการดูดซึมโดยอาหารยาบางชนิดมีการดูดซึมแบบอิ่มตัวซึ่งหมายความว่ามีเพียงจำนวนหนึ่งเท่านั้นที่สามารถดูดซึมได้ในครั้งเดียว

ปริมาตรของการกระจาย (VD) เป็นข้อบ่งชี้ถึงขอบเขตที่ยากระจายอยู่นอกเลือดมันเป็นความสัมพันธ์ทางคณิตศาสตร์ระหว่างปริมาณยาในร่างกายและความเข้มข้นในเลือดนี่คือเสมือนจริงมากกว่าทางสรีรวิทยาปริมาตรและแสดงออกถึงปริมาณที่จำเป็นในการเก็บยาทั้งหมดในร่างกาย ณ เวลาใด ๆพูดในทางปฏิบัติ VD ใช้ในการคำนวณปริมาณการโหลดสำหรับยานี่คือปริมาณของยาที่จะไปถึงความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพในเลือดอย่างรวดเร็วมันเป็นปริมาณที่เติมเต็มถังอย่างสมบูรณ์ถ้าคุณจะปริมาณการโหลดจะมีขนาดใหญ่กว่าสำหรับยาที่มี VD ขนาดใหญ่เมื่อเทียบกับหนึ่งที่มี VD ขนาดเล็กครึ่งชีวิตของยาคือเวลาที่ใช้ในการเข้มข้นในเลือดเพื่อลดลงครึ่งหนึ่งมันมักจะแสดงออกในชั่วโมง แต่สำหรับยาบางชนิดอาจเป็นเวลาไม่กี่นาทีหรือนานหลายวันครึ่งชีวิตจะถูกนำมาพิจารณาเมื่อพิจารณาว่าปริมาณยาบ่อยแค่ไหนครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้นหมายถึงยาอาจได้รับน้อยกว่าอวัยวะต่าง ๆ ในร่างกายมีความสามารถในการทำลายยาเสพติดสิ่งนี้เรียกว่าการเผาผลาญยาเสพติดอวัยวะที่มีความสามารถในการเผาผลาญ ได้แก่ ตับไตทางเดินอาหารและปอดแม้แต่เลือดก็มีเอนไซม์ที่สามารถเผาผลาญยาได้เอนไซม์ในตับที่เผาผลาญยาเสพติดวิวัฒนาการมานานก่อนที่มนุษย์จะทานยาอย่างตั้งใจเอนไซม์เหล่านี้ยับยั้งสารพิษที่ถูกกลืนกินโดยไม่ได้ตั้งใจดังนั้นจึงป้องกันความเสียหายต่อร่างกายเนื่องจากยาหลายชนิดเป็นอนุพันธ์ของสารที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติพวกมันจึงมีความอ่อนไหวต่อการสลายตัวของเอนไซม์ตับโรคตับเช่นโรคตับแข็งหรือไวรัสตับอักเสบสามารถลดความสามารถของร่างกายในการเผาผลาญยาสองกระบวนการแยกกันแสดงลักษณะการเผาผลาญโดยตับ: ปฏิกิริยาระยะที่ 1 และปฏิกิริยาระยะที่สองปฏิกิริยาระยะที่ 1 มักจะหยุดใช้งานหรือล้างพิษหลังจากการหยุดใช้งานปฏิกิริยาระยะที่สองจะเพิ่มโมเลกุลที่ทำให้ยาละลายน้ำได้มากขึ้นสิ่งนี้ช่วยเพิ่มการกำจัดยาโดยไตเอนไซม์เฟส I ที่แพร่หลายที่สุดในตับเรียกว่าเอนไซม์ cytochrome P450ยาบางชนิดอาจเพิ่มการผลิตเอนไซม์เหล่านี้โดยตับซึ่งนำไปสู่ความเข้มข้นที่ลดลงของยาเผาผลาญในเลือดสิ่งนี้เรียกว่าการเหนี่ยวนำเอนไซม์ยาอื่น ๆ สามารถยับยั้ง Cเอนไซม์ Ytochrome P450ยาเหล่านี้เรียกว่าสารยับยั้งเอนไซม์และอาจทำให้เกิดความเข้มข้นเพิ่มขึ้นของยาเมแทบอลิซึม

ขั้นตอนสุดท้ายในเภสัชจลนศาสตร์คือการกำจัดยาออกจากร่างกายหรือที่เรียกว่าการขับถ่ายหรือการกวาดล้างสำหรับยาส่วนใหญ่การกวาดล้างเป็นปัจจัยคงที่โดยไม่คำนึงถึงปริมาณยาที่เหลืออยู่ในร่างกายสิ่งนี้เรียกว่าเภสัชจลนศาสตร์เชิงเส้นอย่างไรก็ตามสำหรับยาบางชนิดการกวาดล้างนั้นมีความอิ่มตัวโดยปกติแล้วเนื่องจากเอนไซม์เมตาบอลิซึมสามารถสลายยาได้ในครั้งเดียวเท่านั้นยาเสพติดที่มีเมแทบอลิซึมที่อิ่มตัวและ/หรือการกวาดล้างแสดงเภสัชจลนศาสตร์ที่ไม่ใช่เชิงเส้น

การกวาดล้างยาเสพติดสามารถทำได้โดยไตเป็นหลักยาที่ไม่ทำงานจะถูกขับออกมาในปัสสาวะและนำออกจากร่างกายการลดลงของการทำงานของไตไม่ว่าจะเป็นผลมาจากอายุหรือโรคเช่นโรคเบาหวานหรือความดันโลหิตสูงสามารถลดความสามารถของร่างกายในการกำจัดยาตับยังขับถ่ายยาเสพติดซึ่งมักจะเข้าสู่น้ำดีด้วยการกำจัดผ่านอุจจาระ