Apa itu farmakokinetik?

Ketika obat digunakan untuk mengobati atau mencegah penyakit, dosis harus diberikan yang mencapai konsentrasi yang diperlukan untuk efek yang diinginkan, namun tetap pada tingkat dalam darah yang tidak menyebabkan toksisitas yang berlebihan.Proses yang menentukan ini secara kolektif disebut farmakokinetik.Ini melibatkan studi penyerapan obat ke dalam tubuh, distribusi di seluruh tubuh, dan metabolisme dan ekskresi untuk menghilangkan obat dari tubuh.Banyak faktor berkontribusi pada variabilitas dalam farmakokinetik obat yang diberikan, termasuk usia, jenis kelamin, berat badan, dan kondisi medis.Kadang -kadang, farmakokinetik disebut sebagai farmakokinetik klinis.

Ketika obat diberikan dengan cara apa pun selain rute intravena, ia harus diserap di seluruh membran biologis untuk mencapai darah.Paling sering, ini mengacu pada obat oral yang diserap dari saluran gastrointestinal (GI).Persentase dosis yang mencapai darah setelah penyerapan disebut bioavailabilitas.

Alasan paling umum untuk bioavailabilitas oral rendah adalah metabolisme first-pass.Semua obat yang diserap dari saluran GI melewati hati terlebih dahulu.Di sini, obat -obatan dapat dipecah secara signifikan, atau dimetabolisme, sebelum mencapai darah.Alasan lain untuk penurunan bioavailabilitas oral termasuk penghancuran obat oleh asam lambung dan penghambatan penyerapan oleh makanan.Beberapa obat memiliki penyerapan jenuh, yang berarti bahwa hanya sejumlah tertentu yang dapat diserap pada satu waktu.

Setelah obat berada dalam darah, ia mungkin tetap di sana atau masuk ke berbagai jaringan di seluruh tubuh.Volume distribusi (VD) merupakan indikasi sejauh mana obat didistribusikan di luar darah.Ini adalah hubungan matematika antara jumlah obat dalam tubuh dan konsentrasi dalam darah.Ini adalah volume virtual, bukan fisiologis, dan mengekspresikan volume yang diperlukan untuk menampung semua obat dalam tubuh pada setiap titik waktu.

Secara praktis, VD digunakan untuk menghitung dosis pemuatan untuk suatu obat.Ini adalah jumlah obat yang akan dengan cepat mencapai konsentrasi yang efektif dalam darah.Dosislah yang mengisi tangki sepenuhnya, jika Anda mau.Dosis pemuatan akan lebih besar untuk obat -obatan dengan VD besar dibandingkan dengan yang dengan VD kecil.

Waktu paruh obat adalah waktu yang dibutuhkan untuk konsentrasi dalam darah berkurang setengahnya.Biasanya diekspresikan dalam beberapa jam, tetapi untuk beberapa obat, mungkin masalah menit atau selama beberapa hari.Half-life dipertimbangkan ketika menentukan seberapa sering dosis obat.Waktu paruh yang lebih panjang berarti obat ini mungkin lebih jarang diberikan.

Beberapa organ dalam tubuh memiliki kemampuan untuk memecah narkoba.Ini disebut metabolisme obat.Organ dengan kemampuan metabolik termasuk hati, ginjal, saluran GI, dan paru -paru.Bahkan darah mengandung enzim yang dapat memetabolisme obat.

Enzim di hati yang memetabolisme obat berevolusi jauh sebelum manusia minum obat dengan sengaja.Enzim ini menonaktifkan racun yang secara tidak sengaja dicerna, sehingga mencegah kerusakan pada tubuh.Karena banyak obat adalah turunan dari zat yang terjadi secara alami, mereka juga rentan terhadap kerusakan oleh enzim hati.Penyakit hati, seperti sirosis atau hepatitis, dapat mengurangi kemampuan tubuh untuk memetabolisme obat.

Dua proses terpisah mencirikan metabolisme oleh reaksi hati: fase I dan reaksi fase II.Reaksi fase I biasanya menonaktifkan atau mendetoksifikasi obat.Setelah inaktivasi, reaksi fase II menambahkan molekul yang membuat obat lebih larut dalam air.Ini meningkatkan eliminasi obat oleh ginjal.

Enzim fase I yang paling umum di hati disebut enzim sitokrom P450.Beberapa obat dapat meningkatkan produksi enzim ini oleh hati, yang menyebabkan penurunan konsentrasi obat yang dimetabolisme dalam darah.Ini disebut induksi enzim.Obat lain dapat menghambat CEnzim Ytochrome P450.Obat -obatan ini disebut inhibitor enzim, dan mereka dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi obat yang dimetabolisme.

Langkah terakhir dalam farmakokinetik adalah penghapusan obat dari tubuh, juga disebut ekskresi atau pembersihan.Bagi sebagian besar obat, pembersihan adalah faktor yang konstan, terlepas dari berapa banyak obat yang tersisa di dalam tubuh.Ini disebut farmakokinetik linier.Namun, untuk beberapa obat, pembersihan adalah jenuh, biasanya karena enzim metabolisme hanya dapat memecah jumlah obat yang tetap pada satu waktu.Obat-obatan dengan metabolisme jenuh dan/atau pembersihan menunjukkan farmakokinetik non-linear.

Clearance obat -obatan dicapai terutama oleh ginjal.Obat yang tidak aktif diekskresikan ke dalam urin dan dikeluarkan dari tubuh.Penurunan fungsi ginjal, baik sebagai akibat dari usia atau penyakit seperti diabetes atau tekanan darah tinggi, dapat mengurangi kemampuan tubuh untuk menghilangkan obat.Hati juga mengeluarkan obat -obatan, biasanya ke dalam empedu dengan eliminasi melalui tinja.