Mi a farmakokinetika?
Ha gyógyszereket használnak a betegség kezelésére vagy megelőzésére, adagokat kell adni, amelyek elérik a kívánt hatásokhoz szükséges koncentrációkat, ám a vér szintjén maradnak, amely nem okoz túlzott toxicitást.Az ezt meghatározó folyamatokat együttesen farmakokinetikának hívják.Ez magában foglalja a gyógyszeres felszívódás vizsgálatát, az egész test eloszlását, valamint az anyagcserét és a kiválasztást, hogy kiküszöbölje a gyógyszert a testből.Számos tényező hozzájárul az adott gyógyszer farmakokinetikájának variabilitásához, ideértve az életkorot, a nemet, a testtömegét és az egészségügyi állapotokat.Időnként a farmakokinetikát klinikai farmakokinetikának nevezik.Ez leggyakrabban ez a gyomor -bélrendszeri (GI) traktusból felszívódó orális gyógyszerekre vonatkozik.Az a dózis százalékos arányát, amely az abszorpció után eléri a vért, biológiai hozzáférhetőségnek nevezzük.
Az alacsony orális biohasznosulhatóság leggyakoribb oka az első átadási anyagcsere.A GI traktusból felszívódott összes gyógyszer először a májon megy keresztül.Itt a gyógyszerek jelentősen lebonthatók vagy metabolizálhatók, mielőtt elérik a vért.Az orális biohasznosulás csökkentésének további okai között szerepel a gyógyszer gyomorsav általi megsemmisítése és az élelmiszer abszorpciójának gátlása.Egyes gyógyszereknek telített felszívódása van, ami azt jelenti, hogy egyszerre csak egy bizonyos mennyiségben lehet felszívódni.Az eloszlás mennyisége (VD) azt jelzi, hogy a gyógyszer milyen mértékben oszlik meg a véren kívül.Ez egy matematikai kapcsolat a testben lévő gyógyszermennyiség és a vér koncentrációja között.Ez inkább egy virtuális, nem pedig fiziológiai térfogat, és kifejezi azt a mennyiséget, amelyre szükség lenne ahhoz, hogy az összes gyógyszert a testben bármikor visszatarthassák.
Gyakorlatilag a VD -t használják a gyógyszer terhelési dózisának kiszámításához.Ez az a gyógyszermennyiség, amely gyorsan eléri a vér hatékony koncentrációját.Az adag, amely teljesen kitölti a tartályt, ha akarod.A betöltési adag nagyobb lesz a nagy VD -vel rendelkező gyógyszereknél, összehasonlítva egy kis VD -vel.
A gyógyszer felezési ideje az az idő, amikor a vér koncentrációja felét csökken.Általában órákban fejezik ki, de egyes gyógyszerek esetében lehet, hogy perc vagy akár több nap is.A felezési idejét figyelembe veszik, amikor meghatározzuk, milyen gyakran adagol egy gyógyszert.A hosszabb felezési idő azt jelenti, hogy a gyógyszert ritkábban adhatják meg.
A testben több szerv képes lebontani a drogokat.Ezt nevezzük gyógyszercserének.A metabolikus képességekkel rendelkező szervek közé tartozik a máj, a vesék, a GI traktus és a tüdő.Még a vér olyan enzimeket tartalmaz, amelyek metabolizálhatják a gyógyszereket.
A gyógyszerek metabolizáló enzimei jóval azelőtt alakultak ki, hogy az emberek szándékosan szedtek gyógyszereket.Ezek az enzimek inaktiválják a toxinokat, amelyek véletlenül lenyelik, ezáltal megakadályozzák a test károsodását.Mivel sok gyógyszer a természetben előforduló anyagok származékai, ezek szintén hajlamosak a máj enzimek bontására.A májbetegség, például a cirrhosis vagy a hepatitis csökkentheti a test képességét a gyógyszerek metabolizálására.
Két különálló folyamat jellemzi a máj metabolizmusát: I. fázisú reakciók és II. Fázisú reakciók.Az I. fázisú reakciók általában inaktiválják vagy méregtelenítik a gyógyszereket.Az inaktiválás után a II. Fázisú reakciók olyan molekulákat adnak hozzá, amelyek a gyógyszert vízben oldódóbbá teszik.Ez elősegíti a vesék általi gyógyszeres eliminációt.
A májban a legelterjedtebb I fázisú enzimeket citokróm P450 enzimeknek nevezzük.Egyes gyógyszerek növelhetik ezen enzimek termelését a máj által, ami csökkentheti a vérben lévő metabolizált gyógyszer koncentrációját.Ezt enzim indukciónak nevezzük.Más gyógyszerek gátolhatják a C -tYtochrome P450 enzimek.Ezeket a gyógyszereket enzimgátlóknak nevezzük, és megnövekedett a metabolizált gyógyszer koncentrációját.
A farmakokinetika utolsó lépése a gyógyszer eltávolítása a testből, más néven ürítésnek vagy clearance -nek.A legtöbb gyógyszernél a clearance állandó tényező, függetlenül attól, hogy mennyi gyógyszer marad a testben.Ezt lineáris farmakokinetikának hívják.Egyes gyógyszerek esetében azonban a clearance telíthető, általában azért, mert a metabolizáló enzimek csak egy időben rögzített mennyiségű gyógyszert tudnak lebontani.A telíthető anyagcserével és/vagy a clearance-vel rendelkező gyógyszerek nemlineáris farmakokinetikát mutatnak.
A gyógyszerek kiürítését elsősorban a vesék végzik.Az inaktivált gyógyszereket ürítik a vizeletbe, és kiveszik a testből.A vesefunkció csökkenése, akár az életkor, akár a cukorbetegség, akár a magas vérnyomás eredményeként, csökkentheti a test képességét a gyógyszerek kiküszöbölésére.A máj a gyógyszereket is kiüríti, általában az epebe, a székleten keresztüli kieséssel.