Ποια είναι η παθοφυσιολογία των επιληπτικών κρίσεων;

Μια κατάσχεση συμβαίνει όταν ένα τμήμα του εγκεφάλου γίνεται υπερβολικά ενθουσιασμένος ή όταν τα νεύρα στον εγκέφαλο αρχίζουν να πυροβολούν μαζί με μη φυσιολογικό τρόπο.Η δραστηριότητα κατάσχεσης μπορεί να προκύψει σε περιοχές του εγκεφάλου που είναι κακομεταχείριση από γενετικές ανωμαλίες ή γενετικές διαταραχές ή διαταράσσονται από λοίμωξη, τραυματισμούς, όγκους, εγκεφαλικά επεισόδια ή ανεπαρκή οξυγόνωση.Η παθοφυσιολογία των επιληπτικών κρίσεων προκύπτει από μια απότομη ανισορροπία μεταξύ των δυνάμεων που διεγείρουν και αναστέλλουν τα νευρικά κύτταρα έτσι ώστε οι διεγερτικές δυνάμεις να υπερισχύουν.Αυτό το ηλεκτρικό σήμα στη συνέχεια εξαπλώνεται στα περιβάλλοντα φυσιολογικά εγκεφαλικά κύτταρα, τα οποία αρχίζουν να πυροδοτούν σε συνεννόηση με τα μη φυσιολογικά κύτταρα.Με παρατεταμένες ή επαναλαμβανόμενες επιληπτικές κρίσεις σε σύντομο χρονικό διάστημα, ο κίνδυνος μελλοντικών επιληπτικών κρίσεων αυξάνεται ως θάνατος των νευρικών κυττάρων, ο σχηματισμός ιστών ουλών και η βλάστηση νέων αξόνων.

Τα νευρικά κύτταρα μεταξύ των απορρίψεων έχουν κανονικά αρνητικό φορτίο εσωτερικά λόγω της ενεργού άντλησης θετικά φορτισμένων ιόντων νατρίου από το κύτταρο.Η απόρριψη ή η πυροδότηση του νευρικού κυττάρου περιλαμβάνει μια ξαφνική διακύμανση του αρνητικού φορτίου σε ένα θετικό φορτίο καθώς τα κανάλια ιόντων στο κύτταρο ανοιχτά και θετικά ιόντα, όπως το νάτριο, το κάλιο και το ασβέστιο, η ροή στο κύτταρο.Τόσο οι διεγερτικοί όσο και οι ανασταλτικοί μηχανισμοί ελέγχου δρουν για να επιτρέψουν την κατάλληλη πυροδότηση και να αποτρέψει την ακατάλληλη διέγερση του κυττάρου.Η παθοφυσιολογία των επιληπτικών κρίσεων μπορεί να εμφανιστεί λόγω της αυξημένης διέγερσης του νευρικού κυττάρου, της μειωμένης αναστολής του νευρικού κυττάρου ή ενός συνδυασμού και των δύο επιρροών.

Κανονικά μετά από πυρκαγιές νευρικών κυττάρων, οι ανασταλτικές επιρροές εμποδίζουν μια δεύτερη πυροδότηση του νευρώνα έως ότου το εσωτερικό φορτίο του νευρώνα επιστρέψει στην κατάσταση ηρεμίας του.Το γ-αμινο-βουτυρικό οξύ (GABA) είναι το κύριο ανασταλτικό χημικό στον εγκέφαλο.Το GABA ανοίγει κανάλια για αρνητικά φορτισμένα ιόντα χλωριούχου για να πλημμυρίσει στον διεγερμένο νευρώνα, γεγονός που μειώνει το εσωτερικό φορτίο και εμποδίζει μια δεύτερη πυροδότηση του νευρικού κυττάρου.Τα περισσότερα φάρμακα κατά της κατάχρησης μειώνουν την παθοφυσιολογία των επιληπτικών κρίσεων αυξάνοντας τη συχνότητα των ανοίγματος καναλιών χλωριούχου ή αυξάνοντας τη διάρκεια κατά την οποία τα κανάλια είναι ανοιχτά.Όταν υπάρχει διαταραχή στα κύτταρα που εκδίδουν το GABA ή τις θέσεις υποδοχέα για το GABA, υπάρχει μια αποτυχία των καναλιών χλωριούχου να ανοίξουν και να μετριάσουν την διεγερσιμότητα του νευρικού κυττάρου.

Εξίσου σημαντική για την παθοφυσιολογία των επιληπτικών κρίσεων είναι μηχανισμοί που οδηγούν σε αυξημένη διέγερση των νευρώνων.Το γλουταμικό είναι ο κύριος διεγερτικός χημικός μεσολαβητής στον εγκέφαλο, ο οποίος δεσμεύεται σε υποδοχείς που ανοίγουν κανάλια για νάτριο, κάλιο και ασβέστιο στο κύτταρο.Ορισμένες κληρονομικές μορφές επιληπτικών κρίσεων περιλαμβάνουν μια προτίμηση για υπερβολικά συχνή ή παρατεταμένη ενεργοποίηση υποδοχέων γλουταμινικού, αυξάνοντας την διεγερσιμότητα του εγκεφάλου και την προοπτική για δραστηριότητα κατάσχεσης.Επιπλέον, η συνεχόμενη εξάπλωση της ηλεκτρικής δραστηριότητας κατά μήκος των στρωματοποιημένων τμημάτων του εγκεφάλου μπορεί να εμφανιστεί από κύτταρο σε κύτταρο, μια μη χημική μορφή διάδοσης που δεν υπόκειται σε ρύθμιση με ανασταλτικούς μηχανισμούς.

Οι θεραπείες για την παθοφυσιολογία των επιληπτικών κρίσεων στοχεύουν όχι μόνο στις μοριακές ανωμαλίες που περιλαμβάνουν τα κανάλια ιόντων στα νευρικά κύτταρα αλλά και τη μη χημική εξάπλωση της διέγερσης στον εγκέφαλο.Οι βενζοδιαζεπίνες, όπως το βαλίμιο και τα βαρβιτουρικά, όπως η φαινοβαρβιτάλη, δρουν για να ανοίξουν ανασταλτικά κανάλια χλωριούχου.Η φαινυτοΐνη ή η διλαντίνη εμποδίζει την επαναλαμβανόμενη πυροδότηση των νευρώνων με το κλείσιμο των καναλιών νατρίου στα νευρικά κύτταρα.Σε καταστάσεις με ελάχιστα διαχειριζόμενες επαναλαμβανόμενες επιληπτικές κρίσεις, το αλοθάνιο μπορεί να αποτρέψει τη μη χημική μετάδοση των νευρικών παρορμήσεων.Επιπλέον, τα ινσουλίνη και τα στεροειδή αλλάζουν τη λειτουργία των υποδοχέων γλουταμινικού, καταστέλλοντας την διεγερσιμότητα του εγκεφάλου.