Τι είναι η δοκιμή πυρετογόνου;

Η δοκιμή πυρετογόνων ορίζει μια διαδικασία που χρησιμοποιείται από τους κατασκευαστές φαρμάκων για να προσδιορίσει εάν υπάρχουν βακτηριακές τοξίνες σε εμβόλια και φάρμακα που μπορεί να προκαλέσουν πυρετό όταν χρησιμοποιούνται στον άνθρωπο.Καθορίζει εάν τα μικρόβια ή οι μεταβολίτες τους υπάρχουν σε ενδοφλέβια διαλύματα κατά τη διάρκεια της διαδικασίας παραγωγής.Η πιο συνηθισμένη και παλαιότερη μορφή δοκιμής πυρετογόνων συνίσταται στην έγχυση ναρκωτικών σε κουνέλια για να διαπιστωθεί εάν αναπτύσσεται πυρετός.Μια νεότερη δοκιμή χρησιμοποιεί αίμα από το καβούρι πετάλων για να δοκιμάσει τις τοξίνες.

Η μέθοδος δοκιμής πυργωνών κουνελιού εμφανίστηκε στη δεκαετία του 1940, αφού ορισμένοι ασθενείς αρρώστησαν από ενδοφλέβια φάρμακα.Οι υποδερμικές συσκευές τότε αποδείχθηκαν χρήσιμες για τη χορήγηση φαρμάκων απευθείας στην κυκλοφορία του αίματος για ασθενείς που δεν μπόρεσαν να ανεχθούν από του στόματος φάρμακα.Παρόλο που οι συσκευές υποδερμικής ήταν αποστειρωμένες, τα φάρμακα δεν ήταν πάντα ασφαλή.

Οι ασθενείς μερικές φορές ανέπτυξαν υψηλούς πυρετού, ρίγη και πόνους σώματος, και μερικοί άνθρωποι υπέστησαν σοκ.Οι γιατροί δεν ήξεραν γιατί αυτό συνέβη, συχνά καλώντας τον πυρετό έγχυσης κατάστασης, τον φυσιολογικό πυρετό ή τον απεσταγμένο πυρετό νερού.Οι ερευνητές ανακάλυψαν αργότερα ότι ορισμένα φάρμακα και εμβόλια μολύνθηκαν σε εργαστήρια παραγωγής με ενδοτοξίνες πυρετογόνου, ισχυρά βακτηρίδια που αντιστέκονται στην αποστείρωση.

Το ανθρώπινο σώμα αγωνίζεται στην έκθεση σε βακτηριακές τοξίνες στο περιβάλλον μέσω του δέρματος.Όταν τα μολυσμένα φάρμακα εγχέονται στην κυκλοφορία του αίματος, οι τοξίνες παρακάμπτουν τους κανονικούς αμυντικούς μηχανισμούς.Τα λευκά αιμοσφαίρια αρχίζουν να απελευθερώνουν μια άλλη μορφή πυρετού που προκαλεί υψηλό πυρετό, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε σοκ και θάνατο.

Δοκιμές πυρετογόνων στα εργαστήρια φαρμάκων περιλαμβάνει εξοπλισμό θέρμανσης που χρησιμοποιείται για την εξασφάλιση αποστείρωσης.Το φάρμακο εγχέεται σε φλέβες κουνέλων για να δει αν αναπτύσσεται πυρετός.Οι θερμοκρασίες του ορθού των δοκιμαστικών ζώων αναλύονται μετά από 30 λεπτά και πάλι μία έως τρεις ώρες αργότερα.Εάν τα ζώα παραμένουν χωρίς πυρετό, το διάλυμα είναι απαλλαγμένο από τοξίνες.

Η διαδικασία της δοκιμής πυρετογόνων σε ζώα συνήθως περιλαμβάνει την έγχυση αρκετών κουνελιών κάθε φορά μέσα σε χρονικό διάστημα 10 λεπτών.Η δοσολογία για κάθε κουνέλι εξαρτάται από το σωματικό βάρος, την ηλικία και το φύλο.Η ίδια ομάδα κουνελιών μπορεί να δοκιμαστεί επανειλημμένα κάθε λίγες μέρες μέχρι να αναπτύξουν ανοχή στα φάρμακα.

Μια νεότερη τεχνική δοκιμής πυρετογόνων ονομάζεται δοκιμή λύσης αμοιβοκυττάρων Limulus (LAL).Το αίμα από τα καβούρια πετάλων περιέχει υψηλά επίπεδα τοξινών που βρίσκονται φυσικά στη θαλάσσια ζωή.Οι επιστήμονες ανακάλυψαν έναν τρόπο να χρησιμοποιήσουν το αίμα για να δοκιμάσουν τη βακτηριακή τοξίνη στα ναρκωτικά και τις πρώτες ύλες που χρησιμοποιούνται για την κατασκευή φαρμάκων.Η διαδικασία δοκιμής πυρετογόνων LAL μπορεί να είναι 100 φορές πιο ευαίσθητη από τις μεθόδους δοκιμών κουνελιού.Οι ιατρικές συσκευές που εμφυτεύονται σε ανθρώπους περνούν από τις δοκιμές LAL, μαζί με τα ραδιενεργά φάρμακα και την αναισθησία.