Τι είναι το σύνδρομο Costello;

Το σύνδρομο Costello είναι μια γενετική διαταραχή που προκαλεί αναπτυξιακή καθυστέρηση, πνευματική αναπηρία και φυσικά χαρακτηριστικά όπως καρδιακές ανωμαλίες.Τα παιδιά που γεννήθηκαν με το σύνδρομο είναι επίσης πιο πιθανό να αναπτύξουν ορισμένους τύπους καρκίνου.Το σύνδρομο είναι εξαιρετικά σπάνιο και έχουν υπάρξει μόνο μερικές εκατοντάδες αναφερόμενες περιπτώσεις παγκοσμίως. Το σύνδρομο Costello προκαλείται από μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που ονομάζεται HRAS.Αυτό το γονίδιο κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που εμπλέκεται στον έλεγχο της κυτταρικής διαίρεσης και της ανάπτυξης.Στα παιδιά με τη διαταραχή, το γονίδιο HRAS είναι μόνιμα ενεργοποιημένο.Αυτό αναγκάζει τα κύτταρα να αναπτύσσονται και να χωρίζουν συνεχώς, αντί να το κάνουν μόνο ως απάντηση σε εξωκυτταρικά σημεία.Η γενετική μετάλλαξη είναι αυτοσωματική κυρίαρχη, πράγμα που σημαίνει ότι ένα παιδί χρειάζεται μόνο ένα αντίγραφο του ελαττωματικού γονιδίου για να αναπτύξει τη διαταραχή.Σχεδόν όλες οι περιπτώσεις προέκυψαν από αυθόρμητες μεταλλάξεις.

Ένα από τα πιο αξιοσημείωτα χαρακτηριστικά των παιδιών που γεννιούνται με σύνδρομο Costello είναι απλώς η αποτυχία να ευδοκιμήσουν.Άλλα χαρακτηριστικά της διαταραχής περιλαμβάνουν την πνευματική αναπηρία, την αναπτυξιακή καθυστέρηση και τα συγγενή καρδιακά ελαττώματα όπως η βαλβιδική στένωση ή η αρρυθμία.Τα κοινά φυσικά χαρακτηριστικά περιλαμβάνουν μεγάλο στόμα και πλήρη χείλη, χαλαρό δέρμα, θηλώμα του προσώπου ή πρωκτού και σφιχτά τένοντες του Αχιλλέα.Τα παιδιά έχουν επίσης αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης ορισμένων τύπων καρκίνου.Περίπου το 15% αναπτύσσουν όγκους όπως το ραβδομυοσάρκωμα, το νευροβλάστωμα ή τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης ως παιδιά ή εφήβους.Δεν υπάρχουν θεραπείες που να μπορούν να θεραπεύσουν τη διαταραχή ή να αποτρέψουν την εμφάνιση συμπτωμάτων.Οι περισσότερες θεραπείες του συνδρόμου Costello βασίζονται στην πρόληψη ή την αντιμετώπιση των δευτερογενών επιπλοκών και ορισμένες διεξάγονται για να προσπαθήσουν και να διορθωθούν ορισμένα συμπτώματα.

Ένα από τα πιο δύσκολα προβλήματα για τη θεραπεία είναι η αποτυχία να αναπτυχθεί, το οποίο είναι το αποτέλεσμα των μεταγεννητικών ζητημάτων διατροφής.Τα παιδιά που δεν μπορούν να ταΐσουν χωρίς βοήθεια τροφοδοτούνται μέσω ρινογαστρικών σωλήνων ή γαστροστομίας.Τα καρδιακά προβλήματα και οι καρκίνοι δεν μπορούν να αποφευχθούν, αλλά εξετάζονται τακτικά και αντιμετωπίζονται καθώς προκύπτουν.Τα συμπτώματα,Η υπερτροφική καρδιομυοπάθεια, μια πάχυνση του καρδιακού μυός, είναι ένα κοινό καρδιακό σύμπτωμα που κάνει τα παιδιά ευάλωτα σε επιπλοκές αναισθησίας.Τα παιδιά με βαλβιδιακή στένωση έχουν μειωμένη ροή αίματος στους πνεύμονες και κινδυνεύουν από υποξεία βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα.Αυτά τα παιδιά πρέπει συνήθως να λαμβάνουν προφυλακτικά αντιβιοτικά για να αποτρέψουν την ενδοκαρδίτιδα, μια λοίμωξη του εσωτερικού στρώματος της καρδιάς.

Έρευνα για τη θεραπεία για το σύνδρομο Costello έχει αργή ανάπτυξη, εν μέρει επειδή υπάρχουν τόσο λίγοι άνθρωποι με τη διαταραχή.Αυτό καθιστά τις θεραπείες δοκιμών πολύ δύσκολες, επειδή οι κλινικές δοκιμές απαιτούν στατιστικά σημαντικό αριθμό ατόμων.Πολλοί ερευνητές πιστεύουν ότι μόνο ένα φάρμακο μπορεί να δοκιμαστεί κάθε φορά, πράγμα που σημαίνει ότι πρέπει να γίνει η επιλογή ως προς το ποια είναι η πρώτη προσπάθεια.Με λίγες πληροφορίες σχετικά με το πόσο αποτελεσματικά είναι τα φάρμακα, αυτή είναι μια δύσκολη επιλογή να γίνει.Σε αυτό το ζωικό μοντέλο, το zebrafish έχει γενετικά τροποποιημένο έτσι ώστε να έχει τη μετάλλαξη που προκαλεί σύνδρομο Costello στους ανθρώπους.Το ζωικό μοντέλο Zebrafish μπορεί στη συνέχεια να χρησιμοποιηθεί για τη διεξαγωγή προκαταρκτικών δοκιμών σε φάρμακα.Αυτό σημαίνει ότι οι ερευνητές μπορούν να κάνουν πιο μορφωμένες επιλογές σχετικά με τα φάρμακα σε δοκιμή σε παιδιά με το σύνδρομο.