Hội chứng Costello là gì?

Hội chứng Costello là một rối loạn di truyền gây ra sự chậm trễ phát triển, khuyết tật trí tuệ và đặc điểm thể chất như bất thường về tim.Trẻ em sinh ra mắc hội chứng cũng có nhiều khả năng phát triển một số loại ung thư.Hội chứng là cực kỳ hiếm, và chỉ có vài trăm trường hợp được báo cáo trên toàn thế giới. Hội chứng Costello là do đột biến gen gọi là HRA.Mã gen này cho một protein có liên quan đến việc kiểm soát sự phân chia và tăng trưởng tế bào.Ở trẻ em bị rối loạn, gen HRAS được bật vĩnh viễn.Điều này làm cho các tế bào phát triển và phân chia liên tục, thay vì làm như vậy chỉ để đáp ứng với các tín hiệu ngoại bào.Đột biến di truyền là chiếm ưu thế tự phát, có nghĩa là một đứa trẻ chỉ cần một bản sao của gen bị lỗi để phát triển rối loạn.Gần như tất cả các trường hợp đã xuất phát từ các đột biến tự phát. Một trong những đặc điểm đáng chú ý nhất của trẻ em được sinh ra mắc hội chứng Costello chỉ đơn giản là không phát triển mạnh.Các đặc điểm khác của rối loạn bao gồm khuyết tật trí tuệ, độ trễ phát triển và khiếm khuyết tim bẩm sinh như hẹp mạch máu van hoặc rối loạn nhịp tim.Các đặc điểm vật lý phổ biến bao gồm miệng lớn và môi đầy đủ, da lỏng lẻo, u nhú của khuôn mặt hoặc hậu môn, và gân achilles chặt chẽ.Trẻ em cũng có nguy cơ phát triển một số loại ung thư.Khoảng 15% phát triển các khối u như rhabdomyosarcoma, u nguyên bào thần kinh hoặc ung thư bàng quang là trẻ em hoặc thanh thiếu niên.

Chẩn đoán hội chứng dựa trên tài liệu về các đặc điểm và xét nghiệm di truyền ở trên để xác nhận sự hiện diện của đột biến HRAS.Không có phương pháp điều trị nào có thể chữa được rối loạn hoặc ngăn ngừa các triệu chứng xảy ra.Hầu hết các phương pháp điều trị hội chứng Costello dựa trên việc ngăn ngừa hoặc điều trị các biến chứng thứ phát, và một số được thực hiện để cố gắng và khắc phục một số triệu chứng nhất định.Trẻ em không thể cho ăn mà không có sự trợ giúp được cho ăn thông qua các ống mũi hoặc cắt dạ dày.Các vấn đề về tim và ung thư không thể được ngăn chặn, nhưng thường xuyên được sàng lọc và điều trị khi chúng phát sinh.Các triệu chứng như thắt chặt Achilles được điều trị bằng phẫu thuật, trong khi các nhú thường xuyên được loại bỏ bằng cách điều trị bằng băng khô. Trẻ em cũng dễ bị biến chứng thứ cấp.Bệnh cơ tim phì đại, sự dày lên của cơ tim, là một triệu chứng tim phổ biến khiến trẻ em dễ bị biến chứng gây mê.Trẻ em bị hẹp vôi valvular đã làm giảm lưu lượng máu đến phổi và có nguy cơ bị viêm nội tâm mạc do vi khuẩn bán cấp.Những đứa trẻ này thường phải dùng kháng sinh dự phòng để ngăn ngừa viêm nội tâm mạc, nhiễm trùng lớp bên trong của tim. Nghiên cứu về điều trị hội chứng Costello đã chậm phát triển, một phần vì có quá ít người mắc chứng rối loạn.Điều này làm cho các phương pháp điều trị xét nghiệm rất khó khăn, bởi vì các thử nghiệm lâm sàng đòi hỏi một số lượng cá nhân có ý nghĩa thống kê.Nhiều nhà nghiên cứu tin rằng chỉ có một loại thuốc có thể được kiểm tra tại một thời điểm, có nghĩa là sự lựa chọn phải được thực hiện để thử trước.Với rất ít thông tin về mức độ hiệu quả của thuốc, đây là một lựa chọn khó khăn để thực hiện. Một sự phát triển gần đây có thể giải quyết vấn đề này là việc tạo ra mô hình động vật cá ngựa vằn cho rối loạn.Trong mô hình động vật này, cá ngựa vằn đã được biến đổi gen để nó có đột biến gây ra hội chứng Costello ở người.Mô hình động vật cá ngựa vằn sau đó có thể được sử dụng để thực hiện các xét nghiệm sơ bộ về thuốc.Điều này có nghĩa là các nhà nghiên cứu có thể đưa ra các lựa chọn có học thức hơn về thuốc để thử nghiệm ở trẻ em mắc hội chứng.