Apa itu Sindrom Costello?

Sindrom Costello adalah kelainan genetik yang menyebabkan keterlambatan perkembangan, kecacatan intelektual, dan karakteristik fisik seperti kelainan jantung.Anak -anak yang lahir dengan sindrom ini juga lebih cenderung mengembangkan jenis kanker tertentu.Sindrom ini sangat jarang, dan hanya ada beberapa ratus kasus yang dilaporkan di seluruh dunia.

Sindrom Costello disebabkan oleh mutasi pada gen yang disebut HRAS.Kode gen ini untuk protein yang terlibat dalam kontrol pembelahan dan pertumbuhan sel.Pada anak -anak dengan gangguan, gen HRAS dinyalakan secara permanen.Ini menyebabkan sel tumbuh dan membelah secara konstan, alih -alih melakukannya hanya sebagai respons terhadap isyarat ekstraseluler.Mutasi genetik dominan autosom, yang berarti bahwa seorang anak hanya membutuhkan satu salinan gen yang rusak untuk mengembangkan gangguan tersebut.Hampir semua kasus dihasilkan dari mutasi spontan.

Salah satu karakteristik anak -anak yang paling nyata yang lahir dengan sindrom Costello hanyalah kegagalan untuk berkembang.Karakteristik lain dari gangguan ini termasuk kecacatan intelektual, keterlambatan perkembangan, dan cacat jantung bawaan seperti stenosis pulmonik katup atau aritmia.Karakteristik fisik yang umum termasuk mulut besar dan bibir penuh, kulit longgar, papilloma wajah atau anus, dan tendon Achilles yang kencang.Anak -anak juga memiliki peningkatan risiko terkena jenis kanker tertentu.Sekitar 15% mengembangkan tumor seperti rhabdomyosarcoma, neuroblastoma, atau kanker kandung kemih sebagai anak -anak atau remaja.

Diagnosis sindrom didasarkan pada dokumentasi karakteristik di atas dan pengujian genetik untuk mengkonfirmasi keberadaan mutasi HRAS.Tidak ada perawatan yang dapat menyembuhkan gangguan atau mencegah gejala terjadi.Sebagian besar perawatan sindrom Costello didasarkan pada mencegah atau mengobati komplikasi sekunder, dan beberapa dilakukan untuk mencoba dan memperbaiki gejala tertentu.

Salah satu masalah yang paling menantang untuk diobati adalah kegagalan untuk berkembang, yang merupakan hasil dari masalah pemberian makan pascanatal.Anak -anak yang tidak dapat memberi makan tanpa bantuan diberi makan melalui tabung nasogastrik atau gastrostomi.Masalah dan kanker jantung tidak dapat dicegah, tetapi secara teratur disaring dan diperlakukan saat mereka muncul.Gejala seperti pengencangan Achilles diobati melalui operasi, sementara papilloma secara rutin dihilangkan dengan perawatan es kering.

Anak -anak juga rentan terhadap komplikasi sekunder.Kardiomiopati hipertrofik, penebalan otot jantung, adalah gejala jantung umum yang membuat anak -anak rentan terhadap komplikasi anestesi.Anak -anak dengan stenosis pulmonik valvular telah mengurangi aliran darah ke paru -paru, dan berisiko endokarditis bakteri subakut.Anak -anak ini biasanya harus menggunakan antibiotik profilaksis untuk mencegah endokarditis, infeksi lapisan dalam jantung.

Penelitian tentang pengobatan untuk sindrom Costello telah lambat untuk berkembang, sebagian karena ada begitu sedikit orang dengan gangguan tersebut.Ini membuat perawatan pengujian sangat sulit, karena uji klinis membutuhkan sejumlah besar individu secara statistik.Banyak peneliti percaya bahwa hanya satu obat yang dapat diuji pada satu waktu, yang berarti pilihan harus dibuat untuk mencoba terlebih dahulu.Dengan sedikit informasi tentang seberapa efektif obat tersebut, ini adalah pilihan yang sulit untuk dibuat.

Perkembangan baru -baru ini yang dapat menyelesaikan masalah ini adalah penciptaan model hewan ikan zebra untuk gangguan tersebut.Dalam model hewan ini, ikan zebra telah direkayasa secara genetik sehingga memiliki mutasi yang menyebabkan sindrom Costello pada manusia.Model hewan ikan zebra kemudian dapat digunakan untuk melakukan tes pendahuluan tentang obat -obatan.Ini berarti para peneliti dapat membuat pilihan yang lebih berpendidikan tentang obat untuk diadili pada anak -anak dengan sindrom.